Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa y Klebsiella pneumoniae se encuentran entre los agentes etiológicos más frecuentes en neumonías y bacteriemias nosocomiales. El importante incremento de resistencias antimicrobianas, con aparición de cepas multirresistentes (MDR), y la reducción de antibióticos efectivos, ha llevado a la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas, incluidas las no antimicrobianas, entre las que se encuentra el uso de lisofosfatidilcolina (LPC). La estimulación del sistema inmune para frenar la evolución de la infección podría ser una alternativa terapéutica adyuvante del tratamiento antibiótico. Estudios anteriores de nuestro grupo demuestran en modelos experimentales murinos de sepsis y neumonía, que el uso de LPC, un factor quimioatrayente inmunomodulador, como tratamiento preventivo con una sola dosis y en combinación con: i) imipenem, tigeciclina o colistina frente a las infecciones por A. baumannii MDR y ii) imipenem, ceftazidima o colistina frente a las infecciones causadas por P. aeruginosa MDR redujo la carga bacteriana en tejidos y la bacteriemia, y aumentó la supervivencia de ratones. Sin embargo, no existen estudios que hayan evaluado su uso como tratamiento en múltiples dosis y en combinación con antibióticos frente a A. baumannii, así como P. aeruginosa y K. pneumoniae productoras de carbapenemasas.
El objetivo general de este proyecto es evaluar la eficacia terapéutica de LPC, como tratamiento en múltiples dosis en monoterapia y combinado con antibióticos, en modelos experimentales murinos de sepsis peritoneal y neumonía causados por A. baumannii, así como P. aeruginosa y K. pneumoniae productoras de carbapenemasas. Los objetivos específicos son: i) Evaluar la eficacia in vivo de LPC en el tratamiento con múltiples dosis en monoterapia y combinado con imipenem, tigeciclina o colistina en los modelos de sepsis peritoneal y de neumonía causadas por dos cepas de A. baumannii, una sensible a los tres antimicrobianos y la segunda resistente a imipenem y tigeciclina y sensible a colistina, ii) Evaluar la eficacia in vivo de LPC en el tratamiento con múltiples dosis en monoterapia y combinado con imipenem, ceftazidima o colistina en los modelos de sepsis diseminada y de neumonía causadas por dos cepas de P. aeruginosa, una sensible a los tres antimicrobianos y la segunda resistente a imipenem y ceftazidima y sensible a colistina, y iii) Evaluar la eficacia in vivo de LPC en el tratamiento con múltiples dosis en monoterapia y combinado con imipenem, fosfomicina o colistina en los modelos de sepsis diseminada y de neumonía causadas por dos cepas de K. pneumoniae, una sensible a los tres antimicrobianos y la segunda resistente a imipenem y fosfomicina y sensible a colistina.
